Effekt av kombinasjonsterapi med LTX-315 i en neoadjuvant setting
De fleste kreftformer vil kun kureres lokalt med kirurgisk behandling eller stråleterapi og pasienten kan senere utvikle fjernmetastaser. Cytostatika virker systemisk og kan angripe metastatiske kreftceller, men er samtidig i noen grad uspesifikt og skader også normale celler. Immunterapi er en form for behandling som utvikles for å kombinere spesifisitet mot kreftcellene med systemisk rekkevidde, for en mer målrettet behandling.
Det membranlyserende peptidet LTX-315 har i tidligere dyreforsøk vist å kunne drepe kreftceller og samtidig indusere en tumor-spesifikk immunrespons. LTX-315 er et onkolytisk peptid som injiseres direkte i tumor og induserer såkalt immunogen celledød. Dette fører til en immunrespons mot tumoren og en påfølgende systemisk beskyttelse mot kreften.
Hensikten med dette forsøket er å bedre effekten til LTX-315 mot brystkreft gjennom å kombinere peptidet med kjemoterapi og kirurgi. En slik modell har høy klinisk relevans og det er dermed nødvendig med forsøk som innebærer preklinisk uttesting for indikasjonen brystkreft.
Den fysiske belastningen på dyrene forventes å være minimal da vi har lang erfaring med lignende forsøk (FOTSid 6601 og FOTSid 7214). LTX-315 brukes lokalt i tumor og vil dermed kun føre til lokal inflammasjon og nekrose. Kjemoterapien (doxorubicin og paclitaxel) er etablerte terapier, hvor dose og respons har bred støtte i faglitteraturen. Kirurgien vil innebære kirurgisk fjerning av primærtumor og vil kun resultere i et operasjonssår.
Siden vi vil teste 4T1 og EMT6 modellene, så er det ønskelig å bruke Balb/c mus, da de er syngene til disse tumormodellene. Totalt sett vil 200 dyr brukes fordelt over 4 studier (se metodebeskrivelse).
Vi vil etterstrebe erstatning, reduksjon og forbedring der det lar seg gjøre, men siden vi jobber med immunterapi er vi avhengig av et fungerende immunsystem for å oppnå ønsket effekt. Det er også viktig å studere mekanismen til LTX-315 i forhold til klinisk godkjenning. Lykkes dette så kan disse forsøkene være sentrale i bidraget til en ny form for immunterapi med høy klinisk relevans. Dette kan igjen lede til en ny type behandling av aggressiv brystkreft i pasienter.
Det membranlyserende peptidet LTX-315 har i tidligere dyreforsøk vist å kunne drepe kreftceller og samtidig indusere en tumor-spesifikk immunrespons. LTX-315 er et onkolytisk peptid som injiseres direkte i tumor og induserer såkalt immunogen celledød. Dette fører til en immunrespons mot tumoren og en påfølgende systemisk beskyttelse mot kreften.
Hensikten med dette forsøket er å bedre effekten til LTX-315 mot brystkreft gjennom å kombinere peptidet med kjemoterapi og kirurgi. En slik modell har høy klinisk relevans og det er dermed nødvendig med forsøk som innebærer preklinisk uttesting for indikasjonen brystkreft.
Den fysiske belastningen på dyrene forventes å være minimal da vi har lang erfaring med lignende forsøk (FOTSid 6601 og FOTSid 7214). LTX-315 brukes lokalt i tumor og vil dermed kun føre til lokal inflammasjon og nekrose. Kjemoterapien (doxorubicin og paclitaxel) er etablerte terapier, hvor dose og respons har bred støtte i faglitteraturen. Kirurgien vil innebære kirurgisk fjerning av primærtumor og vil kun resultere i et operasjonssår.
Siden vi vil teste 4T1 og EMT6 modellene, så er det ønskelig å bruke Balb/c mus, da de er syngene til disse tumormodellene. Totalt sett vil 200 dyr brukes fordelt over 4 studier (se metodebeskrivelse).
Vi vil etterstrebe erstatning, reduksjon og forbedring der det lar seg gjøre, men siden vi jobber med immunterapi er vi avhengig av et fungerende immunsystem for å oppnå ønsket effekt. Det er også viktig å studere mekanismen til LTX-315 i forhold til klinisk godkjenning. Lykkes dette så kan disse forsøkene være sentrale i bidraget til en ny form for immunterapi med høy klinisk relevans. Dette kan igjen lede til en ny type behandling av aggressiv brystkreft i pasienter.