Musemodell av autoimmun binyresvikt
Hovedmålet med forsøket er å lage en musemodell for Autoimmun Addison’s sykdom (AAS). Sykdommen kjennetegnes av autoimmunitet rettet mot de hormonproduserende cellene i binyrebarken slik at produksjonen av hormonene kortisol og aldosteron opphører. Den immunmedierte ødeleggelsen av binyrene er ofte langtkommet når pasientene har utviklet symptomer og blir diagnostisert, noe som vanskeliggjør studier av tidlige prosesser under sykdomsutvikling. En god dyremodell av AAS vil derfor ha stor betydning for å kunne belyse hvorfor noen utvikler denne sykdommen, samt anvendes til testing av nye terapier og alternativer for å unngå sykdomsutvikling.
Forsøkene vi søker godkjenning for her vil innbefatte avl og blodprøvetaking, behandling med molekyler som induserer stress i binyrer eller aktiverer immunsystemet. Det er forventet at disse behandlingene vil kunne føre til lokal betennelse ved injeksjonsted, betennelser i ulike organ, men spesielt i binyrene, og det forventes derfor lett til moderat ubehag for musene. Vi vil tilstrebe effektiv avl og god planlegging av bruk av avkom, slik at vi bruker et minimum av avlsdyr. Videre vil vi forholde oss til tiltak for oppstalling og miljøberikelse som er standard ved vår lokale forsøksdyr-avdeling. Vi søker her for godkjenning for bruk av 1622 mus. Dette tilsvarer det minimum antall dyr som kreves for å påvise en effekt av behandlingene på statistisk signifikant grunnlag. Samtlige mus til hypotesetesting vil inngå i og bidra til datainnsamling og -analyse.
Ved å følge 3R prinsippet har vi valgt å ta i bruk en metode som reduserer mengden blod som er nødvendig for å måle kortikosteron i serum/plasma. Ved å bruke denne metoden er et par mikroliter tilstrekkelig, noe som reduserer stress hos dyrene da det er mulig å utføre blodprøvetaking fra halen.
Forsøk med vill-type mus har så langt ikke gitt utslag i forandringer i binyrene. Den ønskede endringen hvor en mutasjon i Aire-genet er introdusert er en god genetisk modell da mennesker med denne mutasjonen ofte utvikler binyrebarksvikt. Aire Splice Exon7 musene har en mutasjon i Aire som fører til infiltrasjon i enkelte organ, men ingen binyrebarksvikt. Ved å bruke denne forskningsprotokollen i kombinasjon med genotypen håper vi å utvikle en relevant model for å forstå mer rundt sykdomsforløp og mulige diagnostiske muligheter i denne sykdommen.
Forsøkene vi søker godkjenning for her vil innbefatte avl og blodprøvetaking, behandling med molekyler som induserer stress i binyrer eller aktiverer immunsystemet. Det er forventet at disse behandlingene vil kunne føre til lokal betennelse ved injeksjonsted, betennelser i ulike organ, men spesielt i binyrene, og det forventes derfor lett til moderat ubehag for musene. Vi vil tilstrebe effektiv avl og god planlegging av bruk av avkom, slik at vi bruker et minimum av avlsdyr. Videre vil vi forholde oss til tiltak for oppstalling og miljøberikelse som er standard ved vår lokale forsøksdyr-avdeling. Vi søker her for godkjenning for bruk av 1622 mus. Dette tilsvarer det minimum antall dyr som kreves for å påvise en effekt av behandlingene på statistisk signifikant grunnlag. Samtlige mus til hypotesetesting vil inngå i og bidra til datainnsamling og -analyse.
Ved å følge 3R prinsippet har vi valgt å ta i bruk en metode som reduserer mengden blod som er nødvendig for å måle kortikosteron i serum/plasma. Ved å bruke denne metoden er et par mikroliter tilstrekkelig, noe som reduserer stress hos dyrene da det er mulig å utføre blodprøvetaking fra halen.
Forsøk med vill-type mus har så langt ikke gitt utslag i forandringer i binyrene. Den ønskede endringen hvor en mutasjon i Aire-genet er introdusert er en god genetisk modell da mennesker med denne mutasjonen ofte utvikler binyrebarksvikt. Aire Splice Exon7 musene har en mutasjon i Aire som fører til infiltrasjon i enkelte organ, men ingen binyrebarksvikt. Ved å bruke denne forskningsprotokollen i kombinasjon med genotypen håper vi å utvikle en relevant model for å forstå mer rundt sykdomsforløp og mulige diagnostiske muligheter i denne sykdommen.