Effekt av kreftterapi på hjertets metabolisme og energetikk
Kreftbehandlingen har hatt en rivende utvikling det siste tiåret. Dette har ført til både redusert morbiditet og mortalitet ved en rekke kreftformer. En bieffekt av kjemoterapi er imidlertid kardiotoksisitet. Dette kan variere fra mild og forbigående hjertesvikt til utvikling av alvorlig hjertesvikt. Det at flere lever lenger etter kreftbehandlinger og lever med kreft over lengere tid fører imidlertid med seg at faren for å utvikle hjertesvikt etter slik terapi vil øke i tiden fremover. I tillegg er langtidseffektene på hjertet av stadig nye medikamenter langt fra klarlagt. I denne studien ønsker vi å kartlegge effekten av brystkreft-terapi på hjertes metabolisme, bakenforliggende mekanismer og potensielle terapeutiske mål. Belastningsgraden for dyrene forventes å være moderat i henhold til Forskrift om bruk av dyr i forsøk (FOR-2015-06-18-761) § 7 vedlegg B (https://lovdata.no/dokument/SF/forskrift/2015-06-18-761#KAPITTEL_9). I dette studiet ønsker vi å utvikle en musemodell for moderat hjertesvikt ved å bruke legemidler som vanligvis brukes i behandling av brystkreft for å kartlegge metabolske og funksjonelle endringer i hjertefunksjonen. Forskning på bakenforliggende årsaker for kjemoterapi-indusert kardiotoksistet muliggjør utvikling av nye terapier og intervensjoner som kan bedre toleranse og livskvalitet til kreftpasienter i fremtiden.
Vi har pågående celleforsøk og har opparbeidet oss preliminære data som har avdekket potensielle nye bakenforliggende mekanismer for kardiotoksisitet (endret metabolisme, mitokondrie funksjon og struktur). Vi ønsker å bruke opptil 215 mus i denne studien. Studien vil bli utført av erfarne forskere med etablerte metoder, noe som vil redusere feilkilder og antall dyr. Antall mus som brukes vil holdes til et minimum ved å gjøre tekniske tiltak som skal minimere feilkilder. Protokollene som brukes er basert på studier der man har optimalisert behandlingsregimet for å minimisere belastningsgraden. Preliminære data fra disse studiene viser milde og forbigående symptomer hos dyrene. Dyrene vil også bli nøye observer og deres helsetilstand vil bli scoret i henhold til skjemaer gjennom studien med økt frekvens i de kritiske periodene av studien. Det vil også bli gjort tiltak vil for å redusere unødig belastning (som habituering, tilpasset fôr og adekvat analgesi) for dyrene.
Vi har pågående celleforsøk og har opparbeidet oss preliminære data som har avdekket potensielle nye bakenforliggende mekanismer for kardiotoksisitet (endret metabolisme, mitokondrie funksjon og struktur). Vi ønsker å bruke opptil 215 mus i denne studien. Studien vil bli utført av erfarne forskere med etablerte metoder, noe som vil redusere feilkilder og antall dyr. Antall mus som brukes vil holdes til et minimum ved å gjøre tekniske tiltak som skal minimere feilkilder. Protokollene som brukes er basert på studier der man har optimalisert behandlingsregimet for å minimisere belastningsgraden. Preliminære data fra disse studiene viser milde og forbigående symptomer hos dyrene. Dyrene vil også bli nøye observer og deres helsetilstand vil bli scoret i henhold til skjemaer gjennom studien med økt frekvens i de kritiske periodene av studien. Det vil også bli gjort tiltak vil for å redusere unødig belastning (som habituering, tilpasset fôr og adekvat analgesi) for dyrene.