Molekylære effekter av kunstige hormoner i hjerte og karsystemet
Formål: Bruk og misbruk av anabole steroider har skadelige effekter på hjerte og karsystemet. Vi vil undersøke de molekylære effekt av kunstige hormoner på hjerte og karsystemet in vivo, slik at vi kan forhindre/behandle skader som oppstår hos pasienter som misbruker stereoider. Det er rapportert at stereoide misbrukere kan få akutt hjerteinfarkt, uten forutgående arteriosklerose. Undersøkelser av pasienter viser at hjertet vokser og at disse får stivere blodårer. Vi setter derfor opp modeller hos mus, slik at vi kan gjøre mekanistiske undersøkelser, og dermed bedre forstå og behandle sykdomsforløpet til disse pasientene.
Skadevirkning: Forsøkene inneholder forskjellige metoder hvor belastningsgrad varierer mellom terminale, lette og moderate. Ved uttak av organer for ex vivo perfusjon er belastningsgrad terminale (hjerte tas ut under anestesi, og dyret dør som følge av dette). De lette og moderate er i forbindelse med kirurgi i sykdomsmodellene. Disse gruppene blir behandlet med Temgesic (analgesi). Etter sårheling forventes ikke smerte. Ved utvikling av sykdomsfenotype vil belastningsgrad være lette-moderate.
Forventet nytteverdi: Dokumentere skadevirkning av anabole steroider og forhindre sykdom hos pasienter som misbruker testosteron.
Antall dyr og art: 850 mus (650 er C57/BL6N og 200 er C57/BL6J
3R: For å minimere antallet av forsøksdyr har vi planlagt prosjektet ut fra tidligere erfaringer og beregnet antall forsøksdyr. Vårt laboratorium har vi lang erfaring med alle aspektene ved prosjektet. Den vitenskapelige nytteverdien i forsøksserien ligger i hvordan vi nå skal kombinere ekspertise over flere fagfelt og danne et helhetlig bilde av hormoners påvirkning fra et overordnet fysiologisk perspektiv helt ned til det molekylære nivå. Vi planlegger at dyrene kan brukes av flere forskergrupper når det gjøres forsøk.
Skadevirkning: Forsøkene inneholder forskjellige metoder hvor belastningsgrad varierer mellom terminale, lette og moderate. Ved uttak av organer for ex vivo perfusjon er belastningsgrad terminale (hjerte tas ut under anestesi, og dyret dør som følge av dette). De lette og moderate er i forbindelse med kirurgi i sykdomsmodellene. Disse gruppene blir behandlet med Temgesic (analgesi). Etter sårheling forventes ikke smerte. Ved utvikling av sykdomsfenotype vil belastningsgrad være lette-moderate.
Forventet nytteverdi: Dokumentere skadevirkning av anabole steroider og forhindre sykdom hos pasienter som misbruker testosteron.
Antall dyr og art: 850 mus (650 er C57/BL6N og 200 er C57/BL6J
3R: For å minimere antallet av forsøksdyr har vi planlagt prosjektet ut fra tidligere erfaringer og beregnet antall forsøksdyr. Vårt laboratorium har vi lang erfaring med alle aspektene ved prosjektet. Den vitenskapelige nytteverdien i forsøksserien ligger i hvordan vi nå skal kombinere ekspertise over flere fagfelt og danne et helhetlig bilde av hormoners påvirkning fra et overordnet fysiologisk perspektiv helt ned til det molekylære nivå. Vi planlegger at dyrene kan brukes av flere forskergrupper når det gjøres forsøk.