Adjuvans- eller oljeindusert artritt 2021
1. Forsøkets formål
Vi prøver å få en bedre forståelse for autoimmun artritt (leddgikt) og patogenetiske mekanismer som også kan være felles for andre autoimmun sykdomer. For å gjøre det bruker vi en rotte modell for autoimmun artritt som heter olje-indusert artritt. Oljen som vi bruker er en kompleks blandning, og vi prøver nå å identifisere akkurat hvilke komponenter det er som induserer artritt. Vi har samtidig klarte å identifisere genet som gjør at den ene stamme er følsom for artritt mens den andre ikke er det, og vi vil gjøre eksperimenter som kan presisere rollen til dette genet i sykdommens patogenese.
2. Forventede skadevirkninger på dyrene
I mange eksperimentene vil det være ingen skadevirkning på dyrene – dette fordi vi er interessert i de tidlige forandringene som fører til utvikling av den autoimmune sykdommen, og avliver dyrene før det er noen tydelig tegn på sykdommen.
I noen eksperimenter er vi derimot interessert i å se om visse substanser kan indusere artritt eller ikke. I disse eksperimentene er det forventet at dyrene vil utvikle en hevelse i fot leddene (primært i ankelen).
3. Forventet vitenskapelig eller samfunnsmessig nytteverdi
Autoimmune sykdommer er et enormt problem for samfunnet. Mellom 10 og 20% av folk vil utvikle en autoimmun sykdom i løpet av livet. Over 100 ulike autoimmune sykdommer er kjent, inkludert revmatoid artritt, diabetes og multippel sklerose. De ramme folk ofte ved relativt ung alder, og fører til uførhet og redusert livskvalitet. De er komplekse sykdommer, hvor både gener og miljøfaktorer spille sentrale roller. Vår modell er unik i at både genene og miljøfaktorene er identifisert, noe som gjør det ideelt for å undersøke mekanismer som fører til sykdommen. Disse mekanismene kan avslå nye terapeutiske strategier for å motvirker både leddgikt, og andre autoimmune sykdommer.
4. Hvor mange og hva slags dyr som skal brukes
Totalt trenger vi cirka 600 rotter per år (cirka 200 av hver av de tre rotte stammene vi jobber med). For testing av enkelte substanser trenger vi 72 rotter (24 hver av tre ulike rottestammer). For eksperimenter hvor vi ser på det som skjer tidlig i utvikling av sykdommen, trenger vi tre rotter av hver stamme på hvert tidspunkt som undersøkes (vanligvis 5, dvs 45 rotter per eksperiment). Rottene skal avles under vår "in vitro" prosjekt, og så overføres til FOTS prosjektet når de skla brukes i eksperimenter.
5. Hvordan kravene om erstatning, reduksjon og forbedring skal etterleves.
Det er dessverre ikke mulig å erstatte autoimmun-sykdommens kompleksitet ved bruk av in vitro modeller – derfor er vi nødt til å bruke rotter. Vi har brukt Power-analyser for å regne ut hvor få dyr vi trenger å bruke for å oppnå signifikante resultater. Vi skal effektivisere bruk av eksperimentelle dyr, og isolere både blod og andre organer, og bevare dem slik at vi får mer data fra hvert dyr. Vi har stor erfaring med kompetent håndtering av dyr under prosedyren. Dyrene skal få ekstra myke bedding og nestemateriell, og enkel tilgang til vann og mat. Antismerte behandling ved moderat artritt. Nøye klinisk overvåkning, og med økende frekvens ved utvikling av artritt, og bruk av klinisk- og artritt-scoreskjema.
Vi prøver å få en bedre forståelse for autoimmun artritt (leddgikt) og patogenetiske mekanismer som også kan være felles for andre autoimmun sykdomer. For å gjøre det bruker vi en rotte modell for autoimmun artritt som heter olje-indusert artritt. Oljen som vi bruker er en kompleks blandning, og vi prøver nå å identifisere akkurat hvilke komponenter det er som induserer artritt. Vi har samtidig klarte å identifisere genet som gjør at den ene stamme er følsom for artritt mens den andre ikke er det, og vi vil gjøre eksperimenter som kan presisere rollen til dette genet i sykdommens patogenese.
2. Forventede skadevirkninger på dyrene
I mange eksperimentene vil det være ingen skadevirkning på dyrene – dette fordi vi er interessert i de tidlige forandringene som fører til utvikling av den autoimmune sykdommen, og avliver dyrene før det er noen tydelig tegn på sykdommen.
I noen eksperimenter er vi derimot interessert i å se om visse substanser kan indusere artritt eller ikke. I disse eksperimentene er det forventet at dyrene vil utvikle en hevelse i fot leddene (primært i ankelen).
3. Forventet vitenskapelig eller samfunnsmessig nytteverdi
Autoimmune sykdommer er et enormt problem for samfunnet. Mellom 10 og 20% av folk vil utvikle en autoimmun sykdom i løpet av livet. Over 100 ulike autoimmune sykdommer er kjent, inkludert revmatoid artritt, diabetes og multippel sklerose. De ramme folk ofte ved relativt ung alder, og fører til uførhet og redusert livskvalitet. De er komplekse sykdommer, hvor både gener og miljøfaktorer spille sentrale roller. Vår modell er unik i at både genene og miljøfaktorene er identifisert, noe som gjør det ideelt for å undersøke mekanismer som fører til sykdommen. Disse mekanismene kan avslå nye terapeutiske strategier for å motvirker både leddgikt, og andre autoimmune sykdommer.
4. Hvor mange og hva slags dyr som skal brukes
Totalt trenger vi cirka 600 rotter per år (cirka 200 av hver av de tre rotte stammene vi jobber med). For testing av enkelte substanser trenger vi 72 rotter (24 hver av tre ulike rottestammer). For eksperimenter hvor vi ser på det som skjer tidlig i utvikling av sykdommen, trenger vi tre rotter av hver stamme på hvert tidspunkt som undersøkes (vanligvis 5, dvs 45 rotter per eksperiment). Rottene skal avles under vår "in vitro" prosjekt, og så overføres til FOTS prosjektet når de skla brukes i eksperimenter.
5. Hvordan kravene om erstatning, reduksjon og forbedring skal etterleves.
Det er dessverre ikke mulig å erstatte autoimmun-sykdommens kompleksitet ved bruk av in vitro modeller – derfor er vi nødt til å bruke rotter. Vi har brukt Power-analyser for å regne ut hvor få dyr vi trenger å bruke for å oppnå signifikante resultater. Vi skal effektivisere bruk av eksperimentelle dyr, og isolere både blod og andre organer, og bevare dem slik at vi får mer data fra hvert dyr. Vi har stor erfaring med kompetent håndtering av dyr under prosedyren. Dyrene skal få ekstra myke bedding og nestemateriell, og enkel tilgang til vann og mat. Antismerte behandling ved moderat artritt. Nøye klinisk overvåkning, og med økende frekvens ved utvikling av artritt, og bruk av klinisk- og artritt-scoreskjema.