Kvalitetskontroll av vaksiner mot Patogen I (2020-2022)
SØKNADENS FORMÅL:
Denne søknaden omhandler produktdokumentasjon for vaksiner mot sykdom forårsaket av patogen I. Dette vil omfatte smitteforsøk med patogen I for å vurdere effekt og stabilitet av lagrede vaksiner og test av nylige produserte vaksiner (såkalt batch release/potency forsøk).
FORVENTEDE SKADEVIRKNINGER PÅ DYRENE:
Forsøket er kategorisert som betydelig belastende i.h.t. forsøksdyrforskriften Vedlegg B Del III punkt 3c, ettersom effekt av vaksinene måles ved å smitte forsøksfisk med Patogen I, med påfølgende utvikling av sykdom og død for en andel av fisken. Belastningen er særlig høy for ubeskyttede kontrollfisk, mens for fisk vaksinert med effektive vaksiner vil belastningen bli betydelig lavere.
FORVENTET VITENSKAPELIG ELLER SAMFUNNSMESSIG NYTTEVERDI:
Forsøkene det søkes om er myndighetspålagte og nødvendige for å opprettholde markedsføringstillatelse for produktet. Sykdom forårsaket av Patogen I forårsaker store dyrevelferdsmessige konsekvenser for oppdrettsfisk, samt samfunnsøkonomiske påvirkninger ved økonomiske tap. Forebygging av sykdommen v.h.a. effektive vaksiner har stor dyrevelferdsmessig og samfunnsøkonomisk nytteverdi.
HVOR MANGE OG HVA SLAGS DYR SKAL BRUKES:
Totalt søkes det om godkjenningen for bruk av 2580 Atlantisk laks.
HVORDAN KRAVENE OM ERSTATNING, REDUKSJON OG FORBEDRING SKAL ETTERLEVES:
ERSTATNING: regulatorisk krav for dokumentasjon av legemidler gjør at man må dokumentere effekt av vaksine mot sykdommen det vaksineres mot i den arten som skal beskyttes. Det finnes per i dag ingen annen godkjent metode for batch relase testing av vaksiner mot Patogen I.
REDUKSJON: antall dyr som brukes i hvert enkelt forsøk bestemmes ut i fra grundig vurdering av forsøksdesign. Power-analyse benyttes for å bestemme antall fisk per forsøksgruppe, og antall grupper bestemmes ut i fra grundig vurdering av forsøksdesign.
FORBEDRING: Søker har lang erfaring med slike forsøk og har innarbeidet gode rutiner for skånsom håndtering av fisken under forsøket. Fisken bedøves ifm. merking, vaksinering og smitte. Bruk av humane endepunkter (avlivning av terminal fisk) reduserer lidelsen for det enkelte individ ifm. smitte og eventuell annen uforutsett skade eller sykdom.
Denne søknaden omhandler produktdokumentasjon for vaksiner mot sykdom forårsaket av patogen I. Dette vil omfatte smitteforsøk med patogen I for å vurdere effekt og stabilitet av lagrede vaksiner og test av nylige produserte vaksiner (såkalt batch release/potency forsøk).
FORVENTEDE SKADEVIRKNINGER PÅ DYRENE:
Forsøket er kategorisert som betydelig belastende i.h.t. forsøksdyrforskriften Vedlegg B Del III punkt 3c, ettersom effekt av vaksinene måles ved å smitte forsøksfisk med Patogen I, med påfølgende utvikling av sykdom og død for en andel av fisken. Belastningen er særlig høy for ubeskyttede kontrollfisk, mens for fisk vaksinert med effektive vaksiner vil belastningen bli betydelig lavere.
FORVENTET VITENSKAPELIG ELLER SAMFUNNSMESSIG NYTTEVERDI:
Forsøkene det søkes om er myndighetspålagte og nødvendige for å opprettholde markedsføringstillatelse for produktet. Sykdom forårsaket av Patogen I forårsaker store dyrevelferdsmessige konsekvenser for oppdrettsfisk, samt samfunnsøkonomiske påvirkninger ved økonomiske tap. Forebygging av sykdommen v.h.a. effektive vaksiner har stor dyrevelferdsmessig og samfunnsøkonomisk nytteverdi.
HVOR MANGE OG HVA SLAGS DYR SKAL BRUKES:
Totalt søkes det om godkjenningen for bruk av 2580 Atlantisk laks.
HVORDAN KRAVENE OM ERSTATNING, REDUKSJON OG FORBEDRING SKAL ETTERLEVES:
ERSTATNING: regulatorisk krav for dokumentasjon av legemidler gjør at man må dokumentere effekt av vaksine mot sykdommen det vaksineres mot i den arten som skal beskyttes. Det finnes per i dag ingen annen godkjent metode for batch relase testing av vaksiner mot Patogen I.
REDUKSJON: antall dyr som brukes i hvert enkelt forsøk bestemmes ut i fra grundig vurdering av forsøksdesign. Power-analyse benyttes for å bestemme antall fisk per forsøksgruppe, og antall grupper bestemmes ut i fra grundig vurdering av forsøksdesign.
FORBEDRING: Søker har lang erfaring med slike forsøk og har innarbeidet gode rutiner for skånsom håndtering av fisken under forsøket. Fisken bedøves ifm. merking, vaksinering og smitte. Bruk av humane endepunkter (avlivning av terminal fisk) reduserer lidelsen for det enkelte individ ifm. smitte og eventuell annen uforutsett skade eller sykdom.
Etterevaluering
Mattilsynet er forpliktet etter regelverket til å etterevaluere alle forsøk som er betydelig belastende for forsøksdyrene.
Begrunnelse for etterevalueringen
Batch potency testing er et myndighetspålagt krav for å kvalitetssikre og frigjøre kommersielle vaksiner i markedet. I løpet av dette forsøkets periode ble det kun nødvendig med testing av én batch. Mattilsynet kan ikke gi ytterligere informasjon om årsaken til dette på grunn av at informasjonen er unntatt offentlighet. Forsøket har ført til at det er tilgjengelig vaksine i markedet mot målpatogenet som hindrer sykdom og fører til bedre fiskevelferd og lavere smittepress hos atlantisk laks i oppdrettsnæringen. Formålet med arbeidsprogrammet ble oppfylt.
Det ble brukt 290 fisk totalt. Dette var 2290 færre fisk enn det ble søkt om. Det skyldes at det ikke ble utført like mange tester som det var tatt høyde for gjennom hele forsøksperioden, som nevnt i første avsnitt. 190 fisk fikk betydelig belastningsgrad, 90 moderat og 10 lett belastning. Dette samsvarer med belastningen som var forventet og godkjent.
Prosjektet ivaretok 3R aspekter på en tilfredsstillende måte. Det jobbes kontinuerlig med å utvikle en pålitelig serologisk in vitro batch potency metode, men en in vitro metode for målpatogenet er fremdeles ikke kommet langt nok i utviklingen til å bli vurdert som et reelt alternativ på nåværende tidspunkt.
Forsøksdesign var hensiktsmessig for å besvare de aktuelle problemstillingene, og belastningen på dyrene var forsøkt holdt på et så lavt nivå som mulig gjennom valg av forsøksdesign. Det følges europeiske retningslinjer når det gjelder antall fisk, det er derfor ikke mulig å redusere antall dyr ytterligere.
Det fokuseres på best mulig fiskevelferd innenfor de rammene forsøksdesignet gir, for å minske belastningen på dyrene. Ved all håndtering blir fisken bedøvd med Tricaine i henhold til pakningsvedlegg, og det fokuseres på å stresse fisken minst mulig f.eks. ved skånsom håving fra kar. Dyrene overvåkes flere ganger daglig og det er alarmer som skal sikre at vannkvaliteten holder et visst nivå. Bruk av scoringsskjemaer og avlivingsmetoden fungerte bra.
Det ble brukt 290 fisk totalt. Dette var 2290 færre fisk enn det ble søkt om. Det skyldes at det ikke ble utført like mange tester som det var tatt høyde for gjennom hele forsøksperioden, som nevnt i første avsnitt. 190 fisk fikk betydelig belastningsgrad, 90 moderat og 10 lett belastning. Dette samsvarer med belastningen som var forventet og godkjent.
Prosjektet ivaretok 3R aspekter på en tilfredsstillende måte. Det jobbes kontinuerlig med å utvikle en pålitelig serologisk in vitro batch potency metode, men en in vitro metode for målpatogenet er fremdeles ikke kommet langt nok i utviklingen til å bli vurdert som et reelt alternativ på nåværende tidspunkt.
Forsøksdesign var hensiktsmessig for å besvare de aktuelle problemstillingene, og belastningen på dyrene var forsøkt holdt på et så lavt nivå som mulig gjennom valg av forsøksdesign. Det følges europeiske retningslinjer når det gjelder antall fisk, det er derfor ikke mulig å redusere antall dyr ytterligere.
Det fokuseres på best mulig fiskevelferd innenfor de rammene forsøksdesignet gir, for å minske belastningen på dyrene. Ved all håndtering blir fisken bedøvd med Tricaine i henhold til pakningsvedlegg, og det fokuseres på å stresse fisken minst mulig f.eks. ved skånsom håving fra kar. Dyrene overvåkes flere ganger daglig og det er alarmer som skal sikre at vannkvaliteten holder et visst nivå. Bruk av scoringsskjemaer og avlivingsmetoden fungerte bra.