Enkeltcellesekvensering av entorhinal cortex lag 2 i en dyremodell for Alzheimer's sykdom
Formålet med forsøket er å undersøke tidlige molekylære hendelser i hjerneceller under utvikling av Alzheimer's sykdom. Til dette skal vi utføre RNA sekvensering av enkeltceller i lag 2 av entorhinal cortex i hjernen til en musetype som har mutasjoner i to gener for familiær Alzheimer's sykdom.
Det meste av forskningen på Alzheimer's har til nå fokusert på det som skjer senere i sykdomsforløpet. I tillegg har molekylære hendelser blitt undersøkt helt vev, noe som gjør at signalene fra spesielle celletyper kan drukne i støyen fra andre celler. Vi vil undersøke hva som skjer på et tidlig stadium og under utvikling i enkeltcelletyper. Tidligere forskning indikerer at cellene i entorhinal cortex er spesielt mottakelige for Alzheimer's sykdom. Funnene kan på sikt lede til tidlig behandlig for sykdommen.
Det er ikke mulig å bruke et annet modellsystem som f.eks. cellekultur eller organoider for dette forsøket, da vi ønsker å undersøke de spesielle cellene i entorhinal cortex som virker mer mottakelige for Alzheimer's sykdom. Denne hjernedelen er ganske godt konservert mellom mennesker og gnagere, så vi vil derfor bruke mus.
Vi vil bruke 26 mus, der halvparten er villtype mus og den andre halvparten transgene APP/Psen1 mus. For å undersøke hvordan de molekylære hendelsene endrer seg over tid, vil mus av forskjellig alder bli brukt (fra P9 til P45), med to biologiske replikat per tidspunkt (to villtype og to transgene mus). Dette forsøksdesignet gir god informasjon med færrest mulig mus.
Musene avles og huses hos en akkreditert dyrefasilitet med høyt fokus på dyrevelferd.
De vil avlives under full anestesi, og så tas hjernen ut for analyse. For å vite at vi har det riktige antallet villtype og Alzheimer's modell mus, må musene genotypes på forhånd. Dette vil vi gjøre med metoder som er tilpasset dyrenes alder og med passende smertelindring.
Det meste av forskningen på Alzheimer's har til nå fokusert på det som skjer senere i sykdomsforløpet. I tillegg har molekylære hendelser blitt undersøkt helt vev, noe som gjør at signalene fra spesielle celletyper kan drukne i støyen fra andre celler. Vi vil undersøke hva som skjer på et tidlig stadium og under utvikling i enkeltcelletyper. Tidligere forskning indikerer at cellene i entorhinal cortex er spesielt mottakelige for Alzheimer's sykdom. Funnene kan på sikt lede til tidlig behandlig for sykdommen.
Det er ikke mulig å bruke et annet modellsystem som f.eks. cellekultur eller organoider for dette forsøket, da vi ønsker å undersøke de spesielle cellene i entorhinal cortex som virker mer mottakelige for Alzheimer's sykdom. Denne hjernedelen er ganske godt konservert mellom mennesker og gnagere, så vi vil derfor bruke mus.
Vi vil bruke 26 mus, der halvparten er villtype mus og den andre halvparten transgene APP/Psen1 mus. For å undersøke hvordan de molekylære hendelsene endrer seg over tid, vil mus av forskjellig alder bli brukt (fra P9 til P45), med to biologiske replikat per tidspunkt (to villtype og to transgene mus). Dette forsøksdesignet gir god informasjon med færrest mulig mus.
Musene avles og huses hos en akkreditert dyrefasilitet med høyt fokus på dyrevelferd.
De vil avlives under full anestesi, og så tas hjernen ut for analyse. For å vite at vi har det riktige antallet villtype og Alzheimer's modell mus, må musene genotypes på forhånd. Dette vil vi gjøre med metoder som er tilpasset dyrenes alder og med passende smertelindring.