Forsøk med GADL1 transgene mus

I. Forsøkets formål
Enzymet GADL1 er beskrevet som en cysteinsyre- og aspartat dekarboksylase, med ukjent fysiologisk rolle i taurin og beta-alanin syntesen. Begge metabolitter har nevromodulatoriske egenskaper og muskulære effekter. Til nå har vi vist at GADL1 er viktig for produksjonen av beta-alanin, og derav metabolitter som carnosin, anserin, N-acetylcarnosine og homocarnosin spesielt. Vi ser at variasjonen av GADL1 og carnosin-nivåer har en sammenheng med regulering av sentrale antioksidanter, energi og lipid metabolismen, angst, og aldersrelaterte endringer. I tillegg har vi humane genetiske data som knytter GADL1 til subjektiv velferd og muskelstyrke (Mahootchi et al, 2020). Hensikten med våre forsøk er å videre undersøke den fysiologiske rollen til GADL1 og carnosin, og effekten av opp/ned-regulering av de nevnte metabolittene.

II. Forventet skadevirkning på dyrene
Alle protokoller er klassifisert som milde eller moderate, og foruten avlivning er det ingen invasive forsøk. Hele forsøket anses som moderat hvor dyrene vil utsettes for minimalt med stress.

III. Forventet vitenskapelig eller samfunnsmessig nytteverdi
Dette er den første musemodellen av sitt slag, og vi forventer at resultatene vil gi større innsikt i funksjonen til GADL1 og carnosin på tvers av flere sykdommer. I tillegg er beta-alanin og carnosin er populære diett-tilskudd for økt muskelkapasitet og forsinkelse av aldringssymptomer som gjør nye funksjonalitetsstudier viktig for allmenheten.

IV. Antall og type dyr
Forsøket bruker en kombinasjon av heterozygote, villtype og knockout mus (C57BL/6) mus av begge kjønn. Fordi vi ikke kan forutsi hvordan fordeling av kjønn eller genotyper av musene vil være, eller om det blir frafall i gruppene, er det godkjent 500 dyr til prosjektet. 500 er maksimalt, og dersom videre avl anses unødvendig vil avlingen stoppes tidligere.

V. Hensyn til erstatning, reduksjon og forbedring
Fordi GADL1 er et relativt nytt protein i henhold til evolusjon utelater dette bruk av mer primitive modellsystemer. Det er stor usikkerhet rundt rollen til GADL1 i pattedyr. Basert på tidligere målinger er proteinet i hovedsak uttrykt i tidlige utviklingsstadier av hjernen. Gitt den manglende kunnskapen rundt GADL1 sin funksjonalitet er det vanskelig å tenke seg et modellsystem som fullstendig erstatter en musemodell. Supplerende metoder som humane genetiske data vil styrke eventuelle funn i musemodellen. For å sikre gode, statistiske data vil ant. mus til hvert forsøk beregnes på forhånd, oppnås det gode data tidligere vil forsøket avsluttes for å unngå unødvendig bruk av dyr. I tillegg vil hvert individ benyttes på tvers av ulike forsøk for å maksimere mengden data fra minimalt med dyr.