Etablering og behandling av experimentelle levermetastaser i immunkompetente mus
Levermetastaser er den vanligste formen for metastase ved colorectalkreft, og relevante in vivo modeller er viktige for å undersøke om nye medikamenter har potensiale ved behandling av metastaser i leveren. Tumor i leveren kan oppnås ved intrasplenisk injesksjon, eller ved å injisere tumorceller rett i leveren. Det vil da bli litt forskjellige vekstmønstre mellom disse modellene.
I disse forsøkene ønsker vi å undersøke effekten av peptidene DTT-122 og DTT-119 for å se om de vil ha effekt på dypt liggende tumor, slik som levermetastaser. Det er tidligere observert at en lignendes peptid LTX-315 har god effect i subcutane tumorer.
Itilegg vil effekten av det antiangiogeniske medikamentet aflibercept undersøkes i denne modellen. Vi har tidligere benyttet aflibercept i tidligere forsøk med varierende resultater i cellelinjene som ble brukt, noe vi har hypotisert henger sammen med vekstmønstrene til de ulike cellelinjene. Det er derfor av interesse å undersøke dette medikamentet i flere celleinjer for å se om det stemmer at det er en sammenheng mellom vekstmønstre og respons til aflibercept i mus.
Musene vil få tumor i lever, og dette kan resultere i at musene blir tynne, eller få stor mage grunnet stor tumorbyrde i leveren. Når dette observeres vil musene avlives, slik at de vil ha symptomer på at de ikke har det så bra så kort tid som mulig. Tidligere forsøk indikerer at musene hånderer den initielle tumorbyrden bra, uten å vise symptomer på at de er syke.
Det søkes om 264 immunkompetente Balb C mus.
Vi vil etterstreve erstatning, reduksjon og forbedring der det lar seg gjøre. Siden disse peptidene er avhengig av et fungerende immunsystem er immunkompetente mus nødvendig å bruke. In vitro forsøk er gjennomført, og det er nå nødvendig med in vivo forsøk for å undersøke medikamentet i en mer relevant setting. Antall mus er satt så lavt vi føler er forsvarlig, men samtidig gjør det mulig å oppnå signifikante forskjeller. Forskerne som deltar i disse forsøkene har lang erfaring i dyreforsøk, og teknikkene som brukes blir stadig raffinert.
I disse forsøkene ønsker vi å undersøke effekten av peptidene DTT-122 og DTT-119 for å se om de vil ha effekt på dypt liggende tumor, slik som levermetastaser. Det er tidligere observert at en lignendes peptid LTX-315 har god effect i subcutane tumorer.
Itilegg vil effekten av det antiangiogeniske medikamentet aflibercept undersøkes i denne modellen. Vi har tidligere benyttet aflibercept i tidligere forsøk med varierende resultater i cellelinjene som ble brukt, noe vi har hypotisert henger sammen med vekstmønstrene til de ulike cellelinjene. Det er derfor av interesse å undersøke dette medikamentet i flere celleinjer for å se om det stemmer at det er en sammenheng mellom vekstmønstre og respons til aflibercept i mus.
Musene vil få tumor i lever, og dette kan resultere i at musene blir tynne, eller få stor mage grunnet stor tumorbyrde i leveren. Når dette observeres vil musene avlives, slik at de vil ha symptomer på at de ikke har det så bra så kort tid som mulig. Tidligere forsøk indikerer at musene hånderer den initielle tumorbyrden bra, uten å vise symptomer på at de er syke.
Det søkes om 264 immunkompetente Balb C mus.
Vi vil etterstreve erstatning, reduksjon og forbedring der det lar seg gjøre. Siden disse peptidene er avhengig av et fungerende immunsystem er immunkompetente mus nødvendig å bruke. In vitro forsøk er gjennomført, og det er nå nødvendig med in vivo forsøk for å undersøke medikamentet i en mer relevant setting. Antall mus er satt så lavt vi føler er forsvarlig, men samtidig gjør det mulig å oppnå signifikante forskjeller. Forskerne som deltar i disse forsøkene har lang erfaring i dyreforsøk, og teknikkene som brukes blir stadig raffinert.