Terapeutisk tumor-challenge forsøk med Vaccibody DNA neoantigen vaksiner
Vaccibody AS ønsker å utvikle pasient-spesifikke terapeutiske kreft vaksiner mot tumor spesifikke antigener – kalt neoantigener – som kommer fra somatiske genmutasjoner som oppstår kun i ondartede kreftsvulster under neoplastisk transformasjon og som ikke vil være tilstede i normalt vev. Med sine prekliniske forsøk, vil Vaccibody få vitenskapelig data som skal brukes til å utarbeide søknader om å gjennomføre to nye kliniske studier i to ulike kreftindikasjoner basert på neoantigener. Med disse pasient spesifikke vaksinene vil flere kreftpasienter få mulighet for å få behandling. I sine pre-kliniske forsøk, ønsker Vaccibody å bruke en B16.F10 melanoma og en CT26 kolon kreft mus cellelinje som modeller for å bevise at et Vaccibody DNA vaksineformat med neoantigener vil kunne gi en immunologiske respons. Neoantigenene i B16.F10 og CT26 har allerede blitt beskrevet og testet som RNA og peptid vaksiner (Castle et al, 2012 + 2014 og Kreiter et al, 2015) så disse neoantigenene vil bli brukt å teste immunologiske responser i mus med Vaccibody DNA vaksiner.
To Vaccibody DNA neoantigen vaksiner (både for B16-F10 og CT26 modellen) vil bli brukt til å undersøke neoantigen vaksinenes potensiale til å beskytte mot tumorutvikling. I disse forsøkene vil vaksinene testes om den har en behandlende effekt, også kalt en terapeutisk effekt. Det vil si at mus gis i utgangspunktet en dødelig dose av tumorceller (fra både B16-F10 eller CT26 tumor modellene), og deretter vaksineres med Vaccibody DNA vaksiner. Eventuell tumorutvikling måles og musens helsetilstand følges nøye. Vi ønsker å teste ulike vaksineringregimer og doser, for å anslå hvor godt Vaccibody DNA neoantigen vaksinene beskytter mot tumor-sykdomsutvuikling. Dette eksperimentet vil gi en indikasjon på vaksines terapeutiske potensiale og være helt nødvendig for det videre arbeidet mot kliniske utprøvinger. Det vil bli sammenliknet med en kontrollgruppe (PBS + ingen vaksine) for å anslå hvor godt Vaccibody DNA neoantigen vaksinene beskytter mot tumor-sykdomsutvikling.
Forsøkene klassifiseres som moderat belastende forsøk. I dette forsøket vil det bli brukt 180 mus. For å teste evnen Vaccibody DNA neoantigen vaksiner har til å hindre tumorvekst, er in vivo forsøk i mus det eneste tilgjengelig alternativet. Basert på våre erfaringer med denne type forsøk og andre publiserte studier som beskriver eksperimenter med de aktuelle dyremodellene, tilsier at det hensiktsmessig med det antallet dyr som er skissert for å observere signifikante forskjeller mellom gruppene i forsøket. Dyrene blir bedøvet med sevofluorane under vaksinering + elekroporering samt under injeksjon av tumorceller. Musene undersøkes fortløpende for vekst av tumor, kroppsvekt og eventuelle andre humane endepunkter. Ved utvikling av symptomer kan det være nødvendig å se til dyrene hver dag.
To Vaccibody DNA neoantigen vaksiner (både for B16-F10 og CT26 modellen) vil bli brukt til å undersøke neoantigen vaksinenes potensiale til å beskytte mot tumorutvikling. I disse forsøkene vil vaksinene testes om den har en behandlende effekt, også kalt en terapeutisk effekt. Det vil si at mus gis i utgangspunktet en dødelig dose av tumorceller (fra både B16-F10 eller CT26 tumor modellene), og deretter vaksineres med Vaccibody DNA vaksiner. Eventuell tumorutvikling måles og musens helsetilstand følges nøye. Vi ønsker å teste ulike vaksineringregimer og doser, for å anslå hvor godt Vaccibody DNA neoantigen vaksinene beskytter mot tumor-sykdomsutvuikling. Dette eksperimentet vil gi en indikasjon på vaksines terapeutiske potensiale og være helt nødvendig for det videre arbeidet mot kliniske utprøvinger. Det vil bli sammenliknet med en kontrollgruppe (PBS + ingen vaksine) for å anslå hvor godt Vaccibody DNA neoantigen vaksinene beskytter mot tumor-sykdomsutvikling.
Forsøkene klassifiseres som moderat belastende forsøk. I dette forsøket vil det bli brukt 180 mus. For å teste evnen Vaccibody DNA neoantigen vaksiner har til å hindre tumorvekst, er in vivo forsøk i mus det eneste tilgjengelig alternativet. Basert på våre erfaringer med denne type forsøk og andre publiserte studier som beskriver eksperimenter med de aktuelle dyremodellene, tilsier at det hensiktsmessig med det antallet dyr som er skissert for å observere signifikante forskjeller mellom gruppene i forsøket. Dyrene blir bedøvet med sevofluorane under vaksinering + elekroporering samt under injeksjon av tumorceller. Musene undersøkes fortløpende for vekst av tumor, kroppsvekt og eventuelle andre humane endepunkter. Ved utvikling av symptomer kan det være nødvendig å se til dyrene hver dag.