Effekten av kontinuerlig, intermitterende og fysiologisk katekolaminerg stimulering på hjertearytmier
Sympatisk stimulering via katekolaminer kan ha uheldige virkninger ved hjertesykdom som hjertesvikt og katekolaminerg polymorf ventrikkeltakykardi (CPVT). Det finnes likevel forskning som tyder på at fysisk trening – som medfører fysiologisk katekolaminerg stimulering – kan ha gunstig virkning mtp å forebygge hjerterytmeforstyrrelser. Formålet med denne studien er å sammenlikne effekten av kontinuerlig, intermitterende og fysiologisk katekolaminerg stimulering på hjertets funksjon og hjerterytmeforstyrrelser. Ved katekolaminerg stimulering av betareseptorer aktiveres enzymet Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase type II (CaMKII). Denne aktiveringen kan bidra til hjertearytmier blant annet gjennom fosforylering av ryanodinreseptoren (RyR). CaMKII kan aktiveres ved flere forskjellige molekylære mekanismer etter katekolaminerg stimulering. En av disse er oksidering. Betydningen av slik aktivering er lite kjent, men antas å være viktig ved en rekke sykdomstilstander. Betydningen ved normale fysiologiske responser, som f.eks. ved trening, er ikke studert tidligere. Vi ønsker å studere effekten av katekolaminerg stimulering utløst av forskjellige stimuli, både kronisk og intermitterende, og spesielt betydningen av oksidert CaMKII for responsen på slike stimuli. Vi ønsker derfor å studere effekten av katekolaminerg stimulering av mus med en mutasjon som forhindrer oksidering av CaMKII og mus med både denne mutasjon og en mutasjon som gir CPVT. Dyrene vil i denne studien utsettes for milde og kortvarige operasjoner for subkutan implantasjon av telemetri EKG-sendere og pumper for medikamenttilførsel. Prosedyrene utføres under anestesi og adekvat smertestillende behandling forhindrer ubehag for dyrene. Det vil også administreres medikamenter gjennom subkutane eller intraperitoneale injeksjoner. Ubehaget ved slike injeksjoner er av kortvarig karakter. Dyrene vil videre gjennomgå en veletablert treningsprotokoll for å undersøke effekten av fysiologisk beta-adrenerg stimulering.
Disse forsøkene vil kunne gis oss kunnskap om hvorfor patologisk beta-adrenerg stimulering er ugunstig ved hjertesykdom mens trening kan ha gunstige effekter. Spesielt vil rollen av CaMKII oksidering i denne prosessen undersøkes. Denne kunnskapen hjelper oss å finne medikamentelle prinsipper for behandling av hjertesykdom som CPVT og gi kunnskap om hvordan trening kan brukes som en terapeutisk løsning.
Det trengs 1904 mus (mus musculus) til denne studien av typen C57BL6.
Vi tester først medikamenter in vitro og fortsetter med in vivo forsøk når vi har kartlagt in vitro effekter. De eksperimentelle metodene inkludert operasjoner utføres av medarbeidere med god erfaring i prosedyrene for å minimere antall dyr som brukes. Vi forbedrer prosedyrene stadig ved å holde oss oppdatert på ny kunnskap som publiseres og kommuniserer med forskere som har erfaring med metodene som benyttes.
Disse forsøkene vil kunne gis oss kunnskap om hvorfor patologisk beta-adrenerg stimulering er ugunstig ved hjertesykdom mens trening kan ha gunstige effekter. Spesielt vil rollen av CaMKII oksidering i denne prosessen undersøkes. Denne kunnskapen hjelper oss å finne medikamentelle prinsipper for behandling av hjertesykdom som CPVT og gi kunnskap om hvordan trening kan brukes som en terapeutisk løsning.
Det trengs 1904 mus (mus musculus) til denne studien av typen C57BL6.
Vi tester først medikamenter in vitro og fortsetter med in vivo forsøk når vi har kartlagt in vitro effekter. De eksperimentelle metodene inkludert operasjoner utføres av medarbeidere med god erfaring i prosedyrene for å minimere antall dyr som brukes. Vi forbedrer prosedyrene stadig ved å holde oss oppdatert på ny kunnskap som publiseres og kommuniserer med forskere som har erfaring med metodene som benyttes.